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卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，也是女性健康的常见杀手。近年来，国外医学领域在卵巢癌的治疗方面取得了重大突破，这可能会影响和改变卵巢癌未来的治疗方向。
近日，中国最大的海外医疗服务机构圣诺汇集了国外医学网站的权威信息。美国缅因州奥古斯塔佐治亚健康科学癌症中心主任萨米尔·n·哈利夫博士说，卵巢癌的未来治疗可能是免疫疗法和parp抑制剂的结合。
卵巢癌的治疗需要化疗之外的替代治疗，因为虽然卵巢癌患者化疗的缓解率可以达到80%，但是卵巢癌的复发也是非常常见的，对于复发后的患者几乎没有治疗选择。卵巢癌是一种免疫依赖性癌症。卵巢癌在肿瘤微环境中的t细胞浸润与更长的无进展生存期和更高的总生存率有关。
目前，人们已经发现了多种卵巢癌肿瘤相关抗原，并开发和测试了多种卵巢癌抗肿瘤疫苗。这些疫苗大多是单一制剂，而不是混合制剂，要么是特定抗原形式，要么是合成的裸dna、rna、细菌或病毒；khleif博士说，全细胞裂解物或抗独特型疫苗，患者直接接种上述疫苗或树突细胞疫苗。不幸的是，疫苗在治疗卵巢癌方面效果有限。
卵巢癌是一种免疫驱动的肿瘤，但是由于肿瘤内部的免疫抑制环境，T细胞被各种机制激活和捕获，导致T细胞不能产生适当的免疫反应。这些机制包括肿瘤中调节性T细胞的积累(阻断免疫反应)、肿瘤细胞产生ido酶(激活被抑制的调节性T细胞)以及通过PDL和PDL的组合抑制效应性T细胞。
当我们考虑这些疫苗的生产方法时，我们认为一种疫苗可以产生T细胞，而T细胞会攻击免疫抑制肿瘤，这真的很幼稚，khleif博士说。
因此，有人建议应使用pd1抑制剂和其他检查点抑制剂来治疗卵巢癌，但迄今为止，支持这一观点的数据很少。pd1在卵巢肿瘤细胞中的表达水平取决于肿瘤的恶性程度，肿瘤的恶性程度越高，pd1的表达水平越高。
hamanishi等人研究了两种剂量的oppo(nivolumab，或3mg/kg)对20例铂类耐药卵巢癌患者的疗效，导致2例患者完全缓解，1例患者部分缓解。pdl1的表达水平似乎对患者的缓解没有影响，这可能与肺癌等其他癌症略有不同，他说。
一项1b期临床试验对124例卵巢癌患者进行了10 mg/kg贝文西奥(avelumab)的疗效研究，发现患者的客观缓解率为9.7%，44%的患者达到了病情稳定。另一项临床试验研究了oppo对17例复发性/难治性上皮性卵巢癌患者的疗效，发现1例患者得到部分缓解，2例患者经治疗后病情稳定。
Khleif博士说，到目前为止，上述药物作为治疗卵巢癌的单一药物确实缓解了患者的病情，但我们还没有突破这些药物的耐药性，还说患者的缓解很少能持续很长时间。
为了解决卵巢癌微环境的免疫抑制问题，可能需要许多努力，他说。这就是为什么免疫疗法的结合将成为或已经成为卵巢癌治疗的主题。研究人员已经知道，化疗可以诱导pdl1的表达，并增强肿瘤中cd8阳性细胞的浸润，这可能增强检查点抑制剂的功效。
Khleif博士的团队发现，pi3k亚型可以在不同程度上调节调节性T细胞和传统T细胞。调节性T细胞主要依赖于PI3Kδ亚型，而PI3Kα和PI3Kβ亚型在传统T细胞中为PI3Kδ亚型提供多种信号通路。人们可以利用这种二分法通过抑制pi3kdelta亚型的活性来靶向调节性T细胞，而不损伤传统的T细胞。
在小鼠肺癌模型中，pi3kdelta抑制剂联合肿瘤特异性疫苗可以减少肿瘤微环境中被抑制的调节性T细胞数量，增加疫苗诱导的cd8 t细胞数量，从而大大减少肿瘤体积。该研究报告的作者总结道，这些结果为使用pi3kdelta抑制剂选择性靶向调节性T细胞和改善癌症免疫治疗提供了机制理论。
Parp(dna修复酶)是卵巢癌的一个重要靶点。研究表明，parp抑制剂对多项卵巢癌临床试验的临床治疗结果有明确的疗效。与单独的ctla4阻断剂或pd1/pdl1单克隆抗体相比，parp抑制剂和ctla4阻断剂的联合应用可提高brca1基因缺陷小鼠卵巢癌模型的总生存率。
除了pd1/pdl1阻断剂外，parp抑制剂还可以在肿瘤微环境中加速细胞凋亡和肿瘤体积缩小。本研究报告的作者发现，Parp抑制可通过上调pdl1受体的表达而削弱抗肿瘤免疫，而pdl1阻断剂可使经parp抑制治疗的肿瘤细胞对t细胞的杀伤效应重新敏感。khleif博士说，目前，研究人员正在对parp抑制剂和检查点抑制剂进行一系列临床试验。
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