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作为中国最大的海外医疗服务机构，推广癌症预防和保健知识，为患者提供最新的癌症治疗方案是圣诺官方网站和公众号码的职责之一。今天，我们将学习癌症免疫疗法。
近年来，许多研究发现pd1抑制剂对多种肿瘤具有良好的活性，并能带来持久的缓解。两种pd1抑制剂已获准在美国上市:用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的尼沃玛(oppo)和用于黑色素瘤的培布罗利珠单抗(keytruda)。
由于这两种药物没有在中国上市，许多中国患者冒险通过海外采购等渠道获得新药，然后在国内医院进行注射。圣诺家族应提醒患者处方药不能购买，所有处方药必须由医生开具。所有声称能够帮助购买处方药的个人或组织都有不规则的药物来源，这可能会带来假药和过期药物的风险。此外，即使患者幸运地买到了真正的药物，在中国，他们被注射到医院时也有一定的风险:这两种药物的说明表明它们可能会导致肺炎。最近，美国临床医生警告说，使用pd1抑制剂会导致自身免疫性肺炎，这是一种罕见的并发症，但有时甚至会导致呼吸窘迫，需要特别护理。如果中国患者选择的国内医院没有重症监护设备，或者没有医生对患者进行有效的监护，或者该医院的医生缺乏处理此类药物并发症的经验，患者将面临危险甚至死亡。
丹娜·法伯癌症中心的西野水木博士说:这种肺炎的临床进展可能是迅速而危险的。我们以前见过这种情况。如果临床表现或影像学检查表明肺炎的可能性增加，需要立即进行评估，最好通过多学科合作完成。显然，不是所有的中国医院都有这些条件。
在7月16日发表在《新英格兰医学杂志》上的一封信中，丹娜·法伯的医生报告了用尼沃玛治疗后的这些自身免疫性肺炎病例。该报告的第一作者西野水木博士说:临床肿瘤学委员会已经开发了用于治疗各种癌症的免疫制剂，他们在文献中详细报道了3名患者，希望这能为处理此类并发症的医生提供相关信息。我们认为肿瘤学家、放射治疗医生、肺病理学家和病理学家需要对免疫介导的肺炎有更深的理解。
在nishino医生报告的3例病例中，发现这些患者在使用nivolumab后在胸部ct上类似于间质性肺炎，包括毛玻璃和网状混浊。两名患者出现肺容量减少和渗出，被送入重症监护室。他们接受了静脉注射抗生素、激素和英夫利昔单抗治疗。一名患者接受了插管，他的病程持续了10周才好转，而另一名患者在确诊肺炎后4周死亡。另一名患者在ct发现异常表现后停止了尼沃玛治疗，2周后肺炎被吸收。该患者在停止使用尼沃玛8周后开始继续治疗。他在两年内完成了12个治疗周期，并进入了下一个治疗阶段。在39个月内，患者没有黑色素瘤进展，也没有肺炎复发。
从用药到肺炎的中位时间为5个月(从0.3到9.9个月)，肺炎的中位持续时间为4.9个月(从1到14.4个月)。nishino博士提到，临床试验中也报告了肺炎:在最近使用尼沃玛治疗黑色素瘤的第三期临床试验中，肺炎的发病率为1.5%(n engl j med。2015年；372:320330)和1.9%(柳叶刀肿瘤。2015年；16:375384).在最近的尼沃玛ii期试验中，肺炎被认为是最常见的3级或4级免疫相关不良事件，5% (6/117)的患者患有肺炎，其中4名患者患有3级肺炎(柳叶刀肿瘤)。2015年；16:257265).
使用ipilimumab的患者也会发生自身免疫性肺炎。在nishino博士和他的同事报告的三名患者中，有一名患者在接受nivolumab之前接受了iplimumab(yervoi，Bristol-Myers Squibb)治疗。Iplimumab也是一种免疫检查点阻断剂，但其机制不同于pd1/pdl1抑制剂。在一项研究中，120名患者接受了10毫克/千克iplimumab的治疗，9名(7.5%)患者出现了肺毒性症状(ama)。2014年；312:17441753)。在另一项用iplimumab治疗黑色素瘤的回顾性研究中，5%(8/147)的患者通过影像学检查被诊断为肺炎(癌症免疫研究，2015年6月22日)。我认为这些报道将加深人们对iplimumab相关肺炎的理解。西野博士评论道。
肺炎是一种不良反应，已被记录在pd1/pdl1抑制剂的药物标签中，包括尼沃玛和培布罗珠单抗。尼沃玛布的说明表明，严重的肺炎或间质性肺病，包括那些致命的病例，都与药物的使用有关。在574名接受尼沃玛治疗的实体瘤患者的临床试验中，0.9%(5/574)的患者出现了严重的免疫介导性肺炎。Pembrolizumab的说明指出，在一项研究中，411名使用该药物治疗黑色素瘤的患者中有12名(2.9%)出现肺炎，其中包括8名(1.9%)2级患者和1名(0.2%)3级患者。从服药到产生肺炎的平均时间为5个月(从0.3周到9.9个月)。
两种药物的说明书均建议临床医生应监测患者的症状和体征，以便尽早发现肺炎的体征，并建议疑似肺炎的患者应使用糖皮质激素治疗。两种药物的产品规格均表明，如果患者患有中度肺炎(2级)，应限制使用pd抑制剂，而对于重症肺炎(3级)或危及生命的肺炎(4级)患者，建议终生停止使用这些药物。
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