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虽然肺癌才是我国第一大癌,但是出国看病的胃肠癌患者同样不少。胃肠癌早期无明显特征,所以发现时大多已经到了中晚期。中晚期的胃肠癌患者风险较高,不少国内患者都在关注国外胃肠癌方面的医学进展。随着出国看病行业的兴起,到美国等发达国家看病在富人阶层已经不再是什么稀罕的事。据国内最大的出国看病服务机构盛诺一家统计,他们每年服务的出国看病患者多达数百人,其中80%为癌症。 新型met抑制剂对胃肠癌疗效显著 虽然只是初步结果,但新型小分子met抑制剂在治疗met扩增型胃食管交界处癌、胃癌和食管癌方面展现出了较好的前景。 在met扩增型胃肠道癌亚组人群中,采用试验药物amg337(amgen)单药治疗产生了 显著 的治疗反应, 来自麻省总医院的主要作者eunicekwak,md,phd说。 所有获得肿瘤应答的患者均存在某种程度上的met变异,kwak在2015年胃肠癌讨论会上展示了该结果, 这表明met是某些癌症的致癌驱动基因 ,她说。很多癌症的met信号通路都存在异常,这种异常会刺激细胞生长、侵袭以及转移并促使细胞产生抗凋亡作用。由于met信号通路异常在癌细胞中非常普遍,met是一个非常好的抗癌治疗靶点。 13名有met扩增的胃和食管癌患者参与了实验,8名出现了应答反应。 该小组患者的整体应答率为62%, kwak说, 反应很迅速,多数患者产生应答的时间为4周。 患者的肿瘤缩小,症状也有所改善,一些患者已经参加研究两年或更久。 在接受治疗155周后,1名患者产生了完全缓解(肿瘤完全消失)。其他患者均产生了部分缓解或达到了疾病稳定状态。 2期临床试验即将开展,出国看病有望体验 kwak展示的数据来自一项针对实体瘤患者的大型amg337研究。参加试验的90名患者中,有四分之一(23.3%)患有胃食管交界处癌、胃癌以及食管癌,19名(21.1%)有met扩增。 初始剂量为25mg,计划剂量递增量为50到500mg(每天1次)以及100mg到200mg(每天2次)。有met超表达、扩增或突变的患者可以随时将剂量递增至安全范围内的最大剂量。 最常见的治疗副作用(超过20%的患者出现)有头痛、恶心、乏力、呕吐与便秘。 最常见的3级剂量限制性不良反应为头痛,而咖啡因似乎可以缓解症状。 对有头痛反应的患者,饮用一杯咖啡是我们治疗的一部分。 每日1次的最大耐受剂量是300mg,每日2次的最大耐受剂量尚未知晓。在试验的剂量递增阶段,50名met扩增型肿瘤患者被给予最大耐受剂量治疗。一项针对met扩增型实体瘤患者的2期临床试验目前正在入组患者。 什么是amg337 amg337是一种非常有效且具有高度选择性的野生型和某些突变型met抑制剂。临床前试验显示该抑制剂与met亲和力强,因此进行了此项人类首个临床试验。一项竞争性结合测试对402种人类激酶进行了测定,结果显示amg337仅与met结合,kwak解释称。 在一项细胞活性研究中,各细胞株中只有携带met扩增基因的胃癌细胞对amg337类似物有反应。其他细胞株对amg377类似物均不敏感并且均不伴met基因扩增。在转运蛋白、酶、离子通道以及受体的次要药理分析中,只有腺苷转运体(adenosinetransporter)活性被抑制。 正确的生物标记可以改变目前生存期改善缓慢的情况。 我们已进行了很多胃肠癌的3期临床试验。这些试验都很成功,但是患者的生存期以及无进展生存期改善却很小。如果有种明显的生物标记能够证明癌症是被某个特殊信号所驱动,我们就可改变治疗的思路,至少能以较大幅度地改善患者生存期作为目标。 md安德森癌症中心的jaffera.ajani强调amg337能够显著减少癌细胞。 的确如此,虽然只有13名患者,但13名中有8名患者有效,这个比例非常高。 他说, 可以说这个生物标记以及这种药很不错,确实可以对这种疗法进行深入研究。 但是他提醒说通常情况下还是会有耐药风险的。 从文献以及临床上我们了解到会有耐药情况出现,我们应开始计划结合一些分子 他说。 md安德森癌症中心与梅奥诊所、纪念斯隆凯特琳癌症中心、丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心、麻省总医院等同为美国最好的癌症治疗医院,近几年已有不少中国癌症患者通过盛诺一家转诊到这些医院接受治疗。出国看病的患者不仅能够选择更多新药,不少新治疗方法的临床试验,对于国内治疗无望的患者来说,也不失为最后的希望。