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原始生物世界bio生物世界写道,nagashi艾滋病( aids )是由人类免疫缺陷病毒( hiv )引起的,危害性极大的传染病。 hiv可以攻击人体的免疫系统,艾滋病患者经常因免疫系统崩溃而感染各种疾病或患肿瘤。 因此,艾滋病患者的死亡率极高。 更重要的是,hiv是rna病毒的一种,其基因组具有极高的变异率,艾滋病的预防疫苗和治疗药物的开发变得非常困难。 今年2月公布了受到科学界很大期待的消息。 当然,即使遭受重大失败,科学界也没有放弃消灭艾滋病的努力。 4月24日,美国霍华德休斯医学研究所、密歇根大学医学部、罗什大学的研究者在science上进行了题为“structuralbasisfortranscriptionalstartsitecontrolofhiv-1 RNA fate”的研究 这项研究发现hiv基因组中的一个核苷酸可以控制感染细胞用两种不同的方法读取病毒的遗传代码,以两种不同的形式生成hiv复制所需的病毒rna。 更重要的是,这个核苷酸正好在hiv基因组的低变异率区域。 那是因为它将成为处理艾滋病耐药性问题的新目标。 8月20日,《美国科学院院刊》( pnas )刊登了题为“Preventionand Treat Ment OFSHIVAD8infection Inrhe SUCCAQues byapotentd-PeTide Hivent”。 这项研究是阻止hiv病毒侵入人体细胞的可注射长期药物——cpt31。 研究人员认为,这种新药可以提供长时间的艾滋病毒感染保护,副作用少。 现在,该药正在恒河猴进行实验,有望补充和替代现在用于艾滋病防治的“鸡尾酒疗法”。 这项研究是由美国犹他大学、国家过敏传染病研究所( niaid )、贝叶斯以色列女性执事医疗中心、navigen企业等研究机构共同进行的。 艾滋病和鸡尾酒疗法于20世纪80年代初,美国疾病预防控制中心( cdc )在morbidity and mortality weekly期刊上刊登了5例艾滋病患者的病例报告,这也是人类首次艾滋病记录。 现在科学家们认为艾滋病毒最初来自西非黑猩猩,在人类狩猎时通过血液传递给人类。 几十年来,hiv病毒从发源地迅速扩散到世界所有国家和地区,对世界人民的生命健康造成了巨大威胁。 根据世界卫生组织( who )的报告,每年约有170万人新感染hiv,3800多万hiv患者生活在hiv的阴霾下,死亡人数达到1200万人。 另外,中国艾滋病感染状况也不乐观,截至2005年,中国目前生存的艾滋病感染者近80万人,近几年每年超过5万人。 据世界卫生组织世卫组织估计,中国实际艾滋病感染者约125万人。 高变异率和高耐药性使艾滋病成为“不治之症”。 幸运的是,美国华裔科学家何大一博士于1996年提出了“鸡尾酒疗法”,使艾滋病成为一种比较可控的疾病,患者感染后的生存时间也大大延长了。 “鸡尾酒疗法”是多种抗逆转录病毒药物的联合用药,但值得观察的是,“鸡尾酒疗法”是抗逆转录病毒联合用药的治疗方案,经常伴有严重的副作用,而且患者需要每天服药,治疗费用非常高。 另外,由于hiv病毒经常变异,“鸡尾酒疗法”也必须面对耐药性的问题。 因此,有必要继续寻找新的药物目标,开发新的药物,推进更强有力的艾滋病联合疗法! 独特的艾滋病治疗药cpt31在这项研究中测试了独特的新药cpt31,其靶点是hiv融合机制的重要部位。 有趣的是,在hiv病毒中,这种融合机制很少变异。 这意味着,如果证明该药安全有效,就可以缓解艾滋病治疗中的耐药性问题。 cpt31的结构式准确地说,cpt31是d肽,但天然多肽大多是l肽。 简单来说,左手和右手就像是相互镜像的,结构完全一样,但性质和功能完全不同。 因此,cpt31等d肽在体内不能分解 左手和右手极为相似,但永远不重叠,因此cpt31在人体内非常稳定,其寿命比天然多肽长得多,这样的d肽非常适合长期药物的开发。 “除了体内的持续性,d肽药容易被免疫系统忽视,防止不必要的免疫反应。 这是以前流传下来的多肽和蛋白质药的常见副作用”,本研究的作者之一navigen企业的技术和战术高级监督brett welch说。 “作为d肽,我希望cpt31更低。 为了预防hiv感染,同时治疗艾滋病验证cpt31是否能预防hiv感染,密歇根大学的michael s. kay教授及其同事预先向健康的恒河猴注射cpt31,几天后被称为shiv的人猿杂交型hiv 研究人员发现,这些猴子受到了完全保护,在实验中即使shiv的病毒浓度远远高于人类一般接触的hiv浓度,也看不到感染的迹象。 之后,研究小组明确了提供完全保护所需的cpt31的最低剂量,这个消息有助于进一步的临床试验。 关于cpt31可以阻断恒河猴病毒的获得,kay教授说:“我认为这种药本身可以用于预防HIV感染。 最初接触艾滋病毒是因为一般只涉及比较少量的病毒。 我们的研究表明,来自世界各地的大部分流行的hiv毒株可以被cpt31比较有效地阻断 “cpt31对hiv-1病毒株的抑制范围上述研究表明cpt31可以比较有效地预防hiv病毒感染,cpt31能否用于艾滋病患者的治疗? 为了找到答案,研究者将cpt31注射给感染了高病毒量shiv的恒河猴。 在30天的疗程中,这药减少了血液中的shiv。 但遗憾的是,耐药性问题依然存在,shiv病毒水平在2~3周内反弹。 这也是用单一药物治疗感染模型的典型注意结果。 最后测试了cpt31维持病毒抑制的能力。 他们发现,与“鸡尾酒疗法”类似,cpt31可以保持在单一药物比较有效地检测不到病毒量的水平,可以停药几个月。 shiv感染恒河猴cpt31单药治疗如kay教授所说,“这种简化的“维持疗法”可以为艾滋病患者提供新的选择,它更经济、更方便、副作用更少。 “结语总的来说,cpt31是一种非常有潜力的新型艾滋病治疗药物,可以比较有效地预防hiv病毒感染,抑制艾滋病患者体内的病毒水平。 更重要的是,cpt31具有长期、经济、方便、副作用少等优点,有望补充或替代现在的“鸡尾酒疗法”! 目前,navigen公司正在开发一种更长期的cpt31——一次注射就可以维持三个月。 welch说:“比起日常服用的药物方案,长期的药物似乎更受患者和医生欢迎。 另外,cpt31可以比较有效地降低每天服药泄漏引起的耐药性的风险 除此之外,预计今年晚些时候可以开始临床试验,有助于明确cpt31在人体内是否安全。 遗憾的是,临床试验完成,之后的fda批准可能需要几年时间。 参考链接: 1、science mag/news// 02/another-HIV-vaccine-strategy-fails-large-scale-studde