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巨幼细胞性贫血主要是由缺乏维生素和叶酸引起的，其中大部分是可以纠正的。根据圣诺家族的说法，海外研究表明。一些药物也会导致巨幼细胞性贫血。
在nejm上发表的文章详细说明了哪些药物可以引起包括巨幼细胞性贫血在内的临床疾病。临床医生在使用这些药物时应该保持警惕。
肿瘤药物和免疫抑制
嘌呤和嘧啶类似物和拮抗剂广泛用作肿瘤治疗、免疫抑制和抗病毒的药物。因为胸苷酸合成酶抑制剂是不可逆的，它也被称为自杀底物。
这些分子包括氟尿嘧啶和5-氟脱氧尿苷。它们都可以将5-氟脱氧尿苷掺入细胞，从而抑制胸苷酸的合成。抗代谢药物拮抗嘌呤或嘧啶，并将其结合到合成的dna中，从而抑制细胞周期S期的dna合成。
参与胸腺核苷酸生物合成的二氢叶酸还原酶可作为抗肿瘤药物的靶点。该途径也适用于抗菌药物，如磺胺类药物。
硫唑嘌呤:一种用于器官移植、自身免疫性疾病和炎症性肠病的免疫抑制剂。
霉酚酸酯:用于预防器官移植排斥和阻断磷酸肌醇脱氢酶以抑制嘌呤合成的免疫抑制剂；
甲氨蝶呤:二氢叶酸还原酶的直接抑制剂，通过阻断叶酸代谢间接抑制嘌呤合成；
别嘌呤醇:用于治疗高尿酸血症和抑制黄嘌呤氧化还原酶。
培美曲塞:叶酸类似物，可抑制许多参与嘌呤和嘧啶合成的酶(胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、糖基酰胺核苷酸甲酰转移酶和酰胺基咪唑4甲酰胺)，常用于治疗各种实体瘤，包括间皮瘤、肺癌、结肠癌、乳腺癌和头颈部肿瘤。使用亚叶酸可以降低培美曲塞的毒性而不影响其疗效。
嘧啶合成抑制剂也用于中度和重度活动性类风湿性关节炎和银屑病关节炎。
来氟米特:来氟米特及其代谢物替利氟拉米已被批准用于多发性硬化症，从而抑制二氢乳清酸脱氢酶。来氟米特可抑制T细胞反应，诱导cd4细胞从th1型向th2型转变。这一过程可以调节T细胞参与许多与疾病相关的炎症反应。
麻醉品
一氧化二氮:作为一种麻醉气体，它被广泛用作娱乐性药物，通过阻止维生素b12从还原形式转化为氧化形式，可导致巨幼细胞性贫血。
在细胞质中，甲硫氨酸合酶需要通过还原维生素b12(甲钴胺)转化为同型半胱氨酸甲硫氨酸。相反，在线粒体中，维生素b 12(5-腺苷钴胺辅酶)的氧化形式将甲基丙二酰辅酶a(coa)转化为琥珀酰辅酶a
在线粒体中，一氧化二氮可以抑制甲基丙二酰辅酶a变位酶的活性，从而导致甲基化反应和dna合成受阻。
酗酒
酒精摄入与巨幼细胞性贫血的发生有关。例如，酗酒者通常习惯于低叶酸饮食。同时，酒精还能抑制肠道对叶酸的吸收，影响叶酸的代谢利用和肝脏对叶酸的吸收和储存。
一般认为，酒精不会通过二氢叶酸还原酶途径发挥上述作用，但会通过作用于肠粘膜而干扰叶酸和维生素b12的吸收。维生素b12的吸收障碍可能是由于对胃粘膜的直接毒性作用，它减少了壁细胞中内源性因子的产生。
乙醇也能影响骨髓中造血祖细胞的成熟，因为乙醇能抑制10-甲酰四氢叶酸脱氢酶，这已在许多动物实验中得到证实。
激素类药物
口服避孕药:影响叶酸吸收的机制仍有争议。
避孕药可以部分抑制叶酸在肠道中以聚谷氨酰胺形式的降解。这可以解释为什么使用避孕药的女性在叶酸缺乏引起严重临床症状之前叶酸水平正常。严重的临床症状通常发生在叶酸摄入或吸收不良与避孕效果结合后。
抗癫痫药
抗惊厥药不是巨幼细胞性贫血的常见原因，因为胃肠道具有吸收叶酸和其他重要营养素的巨大储备能力。因此，只有当一些附加因素显著影响叶酸的吸收和摄入时，患者才会出现明显的贫血等问题。
血液中叶酸的运输需要运输者的帮助。阿司匹林可以降低叶酸和转运蛋白之间的亲和力。
同样，苯妥英钠和其他抗癫痫药物在结构上与叶酸相似，并通过竞争性结合转运蛋白减少叶酸转运，导致血清叶酸水平下降。
苯妥英钠和其他抗惊厥药物:与服用避孕药的女性不同，服用苯妥英钠和其他抗癫痫药物的人群叶酸水平显著下降。
非那西丁:它似乎对叶酸的代谢途径没有任何影响，也不影响叶酸的排泄。大多数抗癫痫药物能增加肝微粒体酶的活性，从而增加叶酸的利用率，导致血清叶酸水平下降。同时，它们还能激活肝脏药物酶，增加叶酸的分解。
此外，抗癫痫药物可显著减少叶酸在肠道的吸收。叶酸通过肠粘膜的吸收和转运主要依赖于主动转运过程，这一点已被MTHFA比其他形式的叶酸更容易被吸收的事实所证明。
由于各种抗癫痫药物的作用机制不同，这些药物对肠粘膜吸收叶酸的直接作用不太可能完全相同，例如二次主动转运，包括溶剂拖曳(当水分子通过渗透作用而不是通过离子通道或离子泵被再吸收时，叶酸可以与水分子一起转运)、钠交换和肠ATPase的作用。
由于抗癫痫药物和叶酸之间的结构相似性，提示这些药物的部分治疗机制也可能是由于其作为叶酸类似物的活性。值得注意的是，已经发现苯妥英钠和其他抗癫痫药物会引起免疫抑制，甚至骨髓抑制。
此外，据报道，在癫痫患者中使用叶酸后，癫痫的频率增加，并且低叶酸水平与更好地控制癫痫有关。
抗生素和抗疟药
不同种类的二氢叶酸还原酶对某些叶酸类似物具有不同的亲和力，根据这一原理，某些叶酸类似物发挥治疗作用。
甲氧苄啶和乙胺嘧啶可分别用于治疗各种细菌和原生动物感染。甲氧基嘧啶在结构上与叶酸截然不同。生物化学证据表明，这种结构差异使其与细菌二氢叶酸还原酶的亲和力最高，与哺乳动物二氢叶酸还原酶的亲和力最低。
甲氧基苄基嘧啶结合的二氢叶酸还原酶表位不同于甲氨蝶呤，甲氨蝶呤仅在特殊情况下干扰人酶的作用(例如，当感染人类免疫缺陷病毒的患者同时使用其他dna抑制剂时)。
甲氧苄氨基嘧啶和乙胺嘧啶经常与磺胺类药物一起使用。磺胺类药物是对氨基苯甲酸的拮抗剂，对氨基苯甲酸是微生物叶酸的前体形式，不存在于人体内。
在用甲氧苄啶和乙胺嘧啶治疗的患者中，由于抑制dna合成，巨幼红细胞发生变化，亚叶酸钙可以完全逆转这种作用，而不影响药物的抗菌活性。
叶酸和维生素b12缺乏的并发症
1。高同型半胱氨酸血症
最严重的并发症之一。
同型半胱氨酸是一种不存在于蛋白质中的神经毒性氨基酸。它的清除过程需要叶酸，它向甲硫氨酸的转化受维生素b12的调节。
研究表明，同型半胱氨酸在神经再生和细胞凋亡的调节中起重要作用。其升高与许多病理过程有关，包括心血管疾病、胎儿神经管缺陷、各种神经退行性疾病和宫内生长迟缓。
2。沮丧
其机制是影响单胺代谢物等神经递质的合成。
治疗
治疗的关键是找出病因，确定是否必须使用引起巨幼细胞性贫血的药物，以及其他药物是否可以替代。如果有必要使用导致巨幼细胞性贫血的药物，患者应该服用足够的叶酸和维生素b12，两者都可以口服补充。
无论何种药物或特定机制导致巨幼细胞性贫血，正确认识导致巨幼细胞性贫血的相关阻断生化过程，找到异常发生的关键部位，并使用药物进行纠正是非常重要的。医生应该警惕任何可能导致dna合成障碍的药物的潜在副作用。
嘌呤、嘧啶类似物或叶酸拮抗剂等药物可迅速引起贫血，而引起巨幼红细胞贫血的抑制剂也可缓慢引起贫血。
如果药物引起贫血的机制与叶酸和维生素b12缺乏无关，补充这些维生素不会纠正贫血。例如，如果这些影响是顺流而下的，就有可能仅通过从治疗计划中去除药物来纠正贫血。如果可能，使用叶酸拮抗途径以外的药物治疗疾病。
因此，影响叶酸和维生素b12代谢的药物可以在身体功能方面产生许多变化，而早期了解这些药物的副作用是预防不可逆并发症的关键。
圣诺家族还建议患者应听从医生的建议，正确使用这些药物。
本文的一部分摘自《紫丁香花园》
