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出国看病近几年逐渐升温，国外最新上市的抗癌药物、最新治疗技术与权威专家等都是国内患者选择出国看病的重要原因。据国内最大的出国看病服务机构盛诺一家透露，治疗某种特定肺癌的两款新药azd9291（阿斯利康公司）和rociletinib（克洛维斯肿瘤公司）即将上市，这两家制药公司正在准备申请上市批准。 azd9291化学结构 这两款新药均属于第三代egfr抑制剂，用于治疗使用一线egfr抑制剂有效、而在治疗一段时间后出现疾病进展的egfr突变阳性的非小细胞肺癌（nsclc）患者。 其中约60%的患者会出现疾病进展是因为他们的肿瘤产生了一种名为egfrt790m的新突变。该突变致使患者对第一代egfr抑制剂如厄洛替尼（tarceva，osi制药公司）和吉非替尼（iressa，阿斯利康制药有限公司）或第二代egfr抑制剂阿法替尼（gilotrif，勃林格殷格翰公司）产生耐药。 在麻省波士顿的丹娜法伯癌症研究院，lower胸腔肿瘤中心主任pasij nne博士评论说，接受egfr抑制剂治疗的患者总是会在用药10到12个月后出现疾病进展，但是对于接下来该让他们用什么药一直没有定论。但现在我们对这些患者有了一个很好的治疗策略。 j nne博士作为首席研究员参与了一项用azd9291治疗肺癌的临床试验，麻省总医院的leciasequist博士领导研究团队进行了一项用rociletinib治疗肺癌的临床试验；这两项试验的结果均发表在同一期《新英格兰医学期刊》上。 这两种药产生了相似疗效，j nne博士解释说。临床试验结果显示，这两种药物治疗都让出现疾病进展和已被确定具有t790m突变的患者拥有了中位值为10个月左右的无进展生存期，同时其有效率均在60%左右。 j nne博士补充道，但是这两种药物治疗之间存在重大差异。azd9291是一天口服一次，而rociletinib是一天口服两次；另外，rociletinib有高血糖症的副作用，而azd9291没有。 sequist博士及其同事报告称，在他们进行的临床试验中，高血糖症是最常见的3级毒副作用（在92名患者中，有47%的患者出现了高血糖症），但是通过减少用药剂量或口服降血糖药（通常是二甲双胍）或两者皆用的方法都成功地控制了该毒副作用。 耐受性更好 j nne博士指出，相比第一和第二代egfr抑制剂，第三代egfr抑制剂的耐受性更好，因为后者针对突变型egfr的靶向性更强，所导致的皮肤毒性和腹泻也明显少于前者。 所有的第一和第二代egfr抑制剂均对皮肤有毒性作用，可表现为痤疮样皮疹，也可导致指尖皮肤干燥裂开，致使甲床受感染，他解释说。 我们几乎看不到azd9291对皮肤有毒性作用， j nne博士说， 直到我们加大用药剂量后才开始看到轻微的皮肤毒性，已被选定将来用作推荐剂量的一天一次80mg的用药剂量不会导致皮肤毒性。 服用第一和第二代egfr抑制剂（特别是阿法替尼，有时是厄洛替尼）致使患者必须用止泻药才能控制其出现的腹泻副作用，而服用azd9291的患者不会出现这种情况，他说。 参加azd9291临床试验的患者本身也充当了对照组的角色，因为他们都曾接受过第一或第二代egfr抑制剂治疗。当被问及azd9291治疗和既往的egfr抑制剂治疗有何不同时，患者说 简直是天壤之别 这种新药治疗让他们感觉好多了，让他们离癌前基准水平更近了， j nne博士谈论道。 用于治疗具有t790m突变的nsclc患者 azd9291最近刚获得美国食品药品监督管理局授予的快速通道批准药物资格，j nne博士预计该药将在今年年底前获批。他还预测，该药品的标签上将会明确说明该药的适用人群是已被确定在egfr抑制剂治疗期间出现疾病进展后产生了t790m突变的患者。 不幸的是，几乎每位nsclc患者都会对用作一线治疗的egfr抑制剂产生耐药，而其中大多数患者（60%）的耐药性都是由t790m突变造成的。我们现在可为这些患者提供一种明确的治疗选择，对于有疾病进展的患者我们需要检测他们是否具有t790m突变， 他说。 所以，目前需要对这些患者进行肿瘤活检；然而，据medscape医学新闻最近的报道，未来可能会从患者血液或尿液的循环肿瘤dna中得知他们是否具有t790m突变。 如果出现疾病进展的患者具有t790m突变，那么第三代egfr抑制剂绝对有意义， 他接着说。 目前，egfr阳性nsclc患者（约占西方nsclc患者的10%到15%，约占亚洲nsclc患者的30%到35%）最先接受口服第一或第二代egfr抑制剂治疗，该治疗可让他们拥有大约1年的无疾病进展生存期。临床数据显示，当他们出现疾病进展时，如果他们具有t790m突变，口服第三代egfr抑制剂会让他们再次拥有大约1年的无疾病进展生存期。之后，他们再出现疾病进展时可转而接受化疗或选择其他治疗。 我们正在努力让患者的无疾病进展生存期延长至以前的两倍长，我们希望这最终会延长患者的生存期， j nne博士说。 但是如果患者没有t790m突变，他们的最好治疗选择是什么，我们就不太清楚了， 他补充说。 没有t790m突变的患者或许会在其他治疗中拥有更好疗效，可能是化疗，抑或是免疫治疗或某种实验药物组合如阿法替尼+西妥昔单抗（erbitux，基因泰克公司），西妥昔单抗是一种用于治疗结直肠癌的抗egfr单克隆抗体。 我们正在这个领域进行研究， 他说。 他接着陈述道，目前尚不清楚第三代egfr抑制剂作为一线用药是否会让患者受益，不过临床试验正在检测其疗效。 在与临床试验结果同时发表的一篇社论中，来自圣路易斯华盛顿大学医学院的ramaswamygovindan博士发表评论说 这些临床研究强调了对出现疾病进展的egfr突变型nsclc患者进行重复活检及分子分析的重要性。 现在，通过这样的重复活检确定患者是否携带t790m突变具有实际意义，他写道： 在不久的将来，在这些药物获批并得以广泛使用之前，具有t790m突变的nsclc患者应考虑参加正在进行的临床试验，试用靶向t790m突变的egfr酪氨酸激酶抑制剂。 盛诺一家的首席医务官连耀国介绍说，盛诺一家的研发部专门负责国际新药、新技术信息的检索，获得的国外新药、新设备及治疗手段上的突破性信息，都会第一时间向外公布，以期帮助到更多出国看病患者。
