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帕金森病是一种慢性进行性疾病，其症状不断演变和发展。药物治疗和手术治疗都是双刃剑。如何解决治疗周期和治疗方法选择的矛盾是每位帕金森病患者面临的问题。为此，医生请专家进行了采访，并邀请上海长海医院神经外科胡小武教授为广大网民解决了帕金森治疗的困扰。
专家说:制定一个合理的治疗方案，解决帕金森病的药物纠纷是合理的。
1.主持人:帕金森病怎么了？
专家胡小武:帕金森病是一种中枢神经系统的退化性疾病。病理变化主要是中脑黑质神经元的变性和坏死，黑质产生并分泌多巴胺。多巴胺是人体内非常重要的神经递质。它对抗乙酰胆碱，另一种神经递质，并保持平衡，使我们的身体可以自由活动，完成精细的运动。帕金森病患者大脑中的多巴胺减少，乙酰胆碱功能相对亢奋，表现出帕金森病的各种症状，如肢体颤抖、肌肉僵硬、面罩、吞咽困难、声音嘶哑、行走时肢体不能前后摆动、动作缓慢、身体平衡差、易摔倒等。
2.主持人:既然大脑缺乏左旋多巴，我们就不能给人体一点左旋多巴吗？
专家胡小武:理论上，是的，只吃一点多巴胺。然而，在血液和大脑之间有一个血脑屏障。由于血液和大脑之间的屏障，直接口服或静脉注射多巴胺不能到达大脑，也不能补充大脑中的多巴胺。20世纪60年代，人们终于发明了左旋多巴这种物质，它可以通过血脑屏障进入大脑，并通过大脑中的多巴脱羧酶脱羧成多巴胺，从而迅速缓解帕金森病的所有症状。因此，左旋多巴疗法已经成为治疗帕金森病的名副其实的金标准。左旋多巴是日常生活中常用的多巴和西宁多巴的主要成分。左旋多巴发明后，每个人都对帕金森病的治疗持乐观态度，并认为他们已经找到了帕金森病的完全治愈方法。然而，经过45年的蜜月期治疗，发现左旋多巴不能非常有效地持续。随着时间的延长，疗效越来越差，作用时间越来越短，甚至失败，所需剂量越来越大。更严重的缺点是由药物引起的运动障碍并发症，这通常成为晚期帕金森病患者残疾的主要原因。国外文献报道，左旋多巴治疗45年后，症状波动和运动障碍的发生率分别为12.60%和86.4%。
3.主持人:那不是很麻烦吗？服药仅45年后，效果更好，长时间后会出现严重的毒副作用，可能比帕金森病本身的症状更严重。你不能吃药，也不能吃药。那不是很纠结吗？
专家胡小武:这真的很复杂，所以很多病人一旦被诊断出来就对药物治疗有很强的抵抗力。这种药太毒了，我怎么能吃呢？你什么时候开始吃药？什么时候考虑手术？但事实上，只要我们根据症状的严重程度、病程、年龄、药物疗效、副作用以及对症状控制的具体要求制定合理的治疗方案，这种纠结还是可以解决的。
专家说，运动障碍的并发症包括症状波动、运动障碍、转换现象和冻结现象。
4.主持人:问一个更专业的问题。你说药物引起的运动障碍并发症可能比帕金森病的原始症状更严重。运动障碍并发症的表现是什么？
专家胡小武:运动障碍的并发症包括症状波动、运动障碍、转换现象和冻结现象。症状波动是最常见的临床现象，也称为剂量终止现象，发生在两种药物治疗之间(通常在前一种药物治疗后3.5小时)，其特征是在剂量终止时帕金森病症状恶化。随着治疗时间的延长，剂量终止现象越来越早出现。运动障碍的特征是不自觉的舞蹈、投掷和头面部、四肢或躯干的肌张力障碍。运动障碍通常发生在服药5年后，这与药物的剂量有关，通常是美多巴或西宁。约20%服用3片以上的患者有这种并发症，尤其是年轻人，通常从受影响最大的患者的足部开始。运动分为1。代理峰值运动，这是最常见的。当左旋多巴的血药浓度达到峰值时(服药12小时)，就会出现这种情况。其特征是手、脚、身体和舌头的不自主运动，步态不稳定，说话、进食和穿衣困难。2.双相运动障碍:在药物开始和结束时出现的运动障碍，其特征是帕金森病症状缓解运动障碍和运动障碍帕金森病症状。许多患者还会有非阶段的运动障碍，如疼痛的脚痉挛。3.当左旋多巴的疗效消退时出现的肌肉张力障碍，主要是由小腿腓肠肌和脚趾的疼痛性痉挛引起的，并与左旋多巴的低血药浓度有关。切换现象是患者在服用左旋多巴的后期出现症状波动，突然在不可预知的开、关状态之间变化，突然不能活动，突然自由活动，与服用左旋多巴的时间无关。持续几分钟到一个小时后，就会缓解。一天之内，这些现象可能会反复而迅速地出现。病人描述疾病的变化就好像电源是开着还是关着的，所以这种现象在临床上被形象地称为开关现象。冻结现象是指患者通常按时、按量服药，但突然冻结，完全不能移动，几分钟后缓解。
5.主持人:如果症状严重，你应该经常吃药。服药后如何延长帕金森病的治疗效果，延缓运动并发症的发生？
专家胡小武:在中国治疗帕金森病的领域里，有一句俗话说得好:“一条长流水，不求全效”，但这种说法并不是完全基于科学依据，而是带有浓厚的文化色彩:宁死不活。许多患者担心多巴胺药物的副作用，并经常推迟服药的开始时间。临床上，有病程超过810年的患者，其症状已经是最严重的。他们担心药物太毒，他们仍在努力推迟服药。运动并发症的主要原因与多巴胺受体突触后膜的凋亡和突触前膜囊泡释放能力的下降有关。运动障碍并发症的发生不仅与长期使用左旋多巴有关，还与用药总量、发病年龄和病程密切相关。用药总量越大，用药时间越长，发病年龄越小，病程越长，越容易出现运动并发症。目前，最新研究表明，只要每天左旋多巴的总剂量小于400毫克，药物运动障碍的并发症就不会更早出现。因此，未来帕金森病的治疗应早期诊断和治疗。药物治疗应尽快开始，原因如下:1 .早期干预可以改善运动功能和生活质量；2.帕金森病早期进展快于晚期，这可能是由于早期存在有害的代偿机制；3.尽快开始药物对症治疗可能会中断有害的补偿并延迟疾病的发展。当患者出现症状时，基底神经节中超过一半的多巴胺能细胞已经死亡。如果只剩下20%的多巴胺能细胞，医生还能做什么？
专家表示，帕金森病的治疗也强调早期发现和早期治疗。
6.主持人:看来帕金森病和其他疾病一样，强调早期发现和早期治疗。你能具体说明如何早期治疗吗？你想一开始就吃足够的药吗？
专家胡小武:目前主流观点是，一旦做出早期诊断，就应该尽快开始治疗，以把握疾病的调整时机，这将对未来帕金森病整体治疗的成败起到关键作用。然而，在早期治疗开始时没有必要服用复方左旋多巴，也没有必要服用足够的剂量。早期治疗分为非药物治疗和药物治疗。前者包括认识和理解疾病、补充营养、加强锻炼、增强对疾病的信心以及对社会和家庭的理解。关心和支持。早期药物治疗通常采用单一疗法。然而，也可以使用优化的小剂量多种药物来实现最佳疗效、更长的维持时间和最低的运动障碍并发症发生率。对于早发患者，通常首先服用多巴胺激动剂，对于晚发患者，优选复方左旋多巴。多巴胺受体激动剂(普拉克索、卡麦角林、罗匹尼罗)或单胺氧化酶B抑制剂(雷沙吉兰)可延迟左旋多巴的应用；左旋多巴应从小剂量开始，坚持剂量滴定的原则，逐步缓慢增加；努力用尽可能少的剂量达到满意的临床效果。
专家说不同类型的运动并发症有不同的机制和治疗策略。
7.主持人:据你所说，在帕金森病的中晚期，药物的疗效逐渐下降，药物的作用时间越来越短，迫使患者服用越来越多的剂量。此时，运动障碍的并发症是不可避免的。有什么好的方法可以用来治疗药物疗效下降和运动并发症？
专家胡小武:不同类型的运动并发症有不同的发生机制和治疗策略，明确其类型是采取合理治疗的前提。在提供治疗方案前，应建立帕金森病伴运动并发症患者的个人日记，并详细记录其临床症状、运动并发症发生时间、用药时间、药物种类、剂量和频率。这些信息可以帮助临床医生对运动并发症的类型和原因做出准确的判断，进而选择合适的治疗方案。目前，国内外已针对不同类型的运动并发症制定了相应的治疗策略。在具体应用中，建议充分考虑患者当时的情况，强调个体化药物治疗，将运动并发症减少到最低程度。可以采取以下措施:1 .找到交集:在不引起变化的情况下达到更好的疗效；2.增加服用次数，减少每次剂量，保持每日剂量不变；3.改为控释剂型，并适当增加剂量；4.加入其他半衰期相对较长的药物，如多巴胺受体激动剂，以提供相对持续的多巴胺能刺激，并减少左旋多巴的剂量；5.添加儿茶酚氧甲基转移酶抑制剂(comti)以增加左旋多巴的生物利用度。6.如果药物调整后效果仍不佳或有运动障碍并发症，应考虑使用脑起搏器治疗。
专家说:对中晚期帕金森病患者的最好治疗应该是药物和大脑起搏器的结合。
8.主持人:我们也听说了大脑起搏器对帕金森病的神奇作用。胡教授能在这里给我们介绍一下脑起搏器的治疗效果吗？
专家胡小武:有了大脑起搏器，帕金森病的发展和治疗可以说是一步登天。脑起搏器为帕金森病的治疗，尤其是运动并发症的治疗带来了光明的前景。自20世纪60年代左旋多巴发明以来，脑起搏器是治疗帕金森病的最大进展之一。贝纳比德和德隆还获得了2014年拉斯克临床医学奖，因为他们发现大脑起搏器在治疗帕金森氏病方面具有综合效果，拉斯克临床医学奖是获得诺贝尔奖的风向标。本世纪初，脑起搏器的治疗时间通常选择在帕金森病的晚期，平均疗程约为12年，即运动异常、转换等严重运动障碍并发症后。大脑起搏器治疗晚期帕金森病的长期效果使患者穿越了仅仅是探访和回到过去。尽管行走、吞咽、语言功能和姿势稳定性等轴性症状的长期随访结果不令人满意，但在5年和810年后，总的运动症状分别改善了45%、59%和23%、42%。脑起搏器治疗药物性运动障碍并发症的效果尤为突出，术后5年改善60% ~ 83%，其中重度改善58% ~ 100%，持续时间缩短67% ~ 100%。术后910年的改善程度与前5年基本相同。脑起搏器术后5年和810年，左旋多巴的日等效剂量分别下降了43%、68%和36%、40%。近年来，脑起搏器的治疗周期趋于提前。建议帕金森病药物治疗后一旦出现运动障碍并发症，应给予dbs治疗。通过这种早期刺激治疗的帕金森病的病程平均为7.5年。两年后随访显示，早期刺激症状的控制明显优于药物治疗组，且刺激组用药量明显减少。手术没有影响患者的认知，也没有造成神经心理损害。因此，dbs就像一种电子药物，早期刺激可能会给患者带来第二个蜜月期。
9.主持人:你能停止服用带有大脑起搏器的药物吗？
专家胡小武:药物治疗是帕金森病最基本的治疗方法，在早期缓解和控制症状非常有效。即使疾病发展到中晚期，药物疗效下降，药物仍然发挥着不可替代的作用。只是帕金森病的中晚期症状越来越严重，药效和毒副作用之间的矛盾越来越突出。即使增加药物剂量，疗效也会持续很短的时间，效果有限，病人非常痛苦，而且大部分时间处于无药物作用的状态。此时，患者需要手术手段来消除神经核的异常兴奋并缓解症状，因此他们选择了脑起搏器来帮助患者延长药物作用时间，改善患者无药物作用的症状，减少服药剂量，减少药物异常变化等不良反应并提高生活质量。因此，这两种治疗方法并不是相互对立的，吃药不是为了避免手术，而手术也不是为了避免吃药。晚期帕金森病患者的最佳治疗方法应该是一手拿着帕金森药物，一手拿着大脑起搏器。
10.主持人:你有治疗帕金森病的经验吗？
专家胡小武:治疗策略应根据病情、病程、年龄、药物反应等制定。，这样病人就可以每天生活得很好。具体而言，在疾病的早期阶段，当运动并发症尚未出现时，药物治疗的目标应考虑改善运动症状和预防运动并发症。建议单独使用多巴胺激动剂和单胺氧化酶抑制剂，对症状改善不佳或社会工作要求高的患者可联合使用低剂量左旋多巴。故意延迟左旋多巴的使用对预防运动并发症的发生没有显著意义。在病程中，患者症状加重，日常生活能力和生活质量因运动并发症而严重受损。治疗的目标应该是使用药物和手术来减轻帕金森病的症状和改善交通
并发症，提高患者的生活质量，降低致残率。我们必须摒弃帕金森病在症状严重前不应进行药物治疗的观念，以及在药物治疗无效前不应考虑进行脑起搏器治疗的观念，从而实现早期诊断和治疗。
信息:帕金森氏病是一种进行性疾病，其症状在不断演变和发展。不同阶段治疗策略的制定应因地制宜，因材施教。我们应该让病人每天都过上好日子。我们必须摒弃帕金森病在症状严重前不应进行药物治疗的观念，以及在药物治疗无效前不应考虑进行脑起搏器治疗的观念，从而实现早期诊断和治疗。
