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在中国，白血病的主要治疗方法是化疗或骨髓交换，但有些人已经失去了钱，还没有康复，成功率极低。对于有经济实力的高净值患者，他们会选择去美国就医。美国拥有世界上最先进的医疗技术和最新的药物，可以帮助病人控制病情或有效治疗。目前，达纳法伯癌症研究所的科学家们设计了一种新的化学技术，这种技术可以破坏肿瘤细胞中的有害蛋白质，而不是像目前使用的药物那样使它们失效。这项技术的突破给雪病患者带来了新的希望。
这项发表在2015年5月21日《科学通讯》上的研究表明，这项技术利用肿瘤细胞的蛋白质分解机制来降解和治疗促进癌症生长的蛋白质。当在白血病细胞样品和患有类似人类白血病的动物中测试时，由该方法引起的癌细胞死亡率远远超过传统靶向治疗的死亡率。
靶向治疗的一个常见缺点是耐药性。当肿瘤对某种疗法产生最初的反应后，它会试图逃避疗效并恢复肿瘤的生长，然后就会出现耐药性。研究人员开发的技术可以用作开发非药物蛋白抑制剂和克服耐药性的方法。
这篇论文的资深作者、达纳法伯(Dana Farber)的肿瘤学家和化学家詹姆斯布拉德纳(james bradner)博士说，产生耐药性的原因之一是，癌症相关蛋白在细胞中具有多种功能，而传统的靶向治疗只能抑制其中一种或多种功能。靶向蛋白质将适应传统药物，然后使细胞找到生长信号的替代途径。
我们开始设计一种分解目标蛋白质的方法，而不仅仅是抑制它，他继续说道。如果我们能够通过化学方法将抑制剂药物转化为可降解药物，那将是非常强大的。
这样做将涉及操纵细胞的天然蛋白质消除系统。首先，与泛素(一种蛋白质)相连的酶被用来标记耗尽或多余的蛋白质，然后被标记的蛋白质被送到一种叫做蛋白酶体的结构中进行分解和回收。三种酶，称为e1、e2和e3，用于蛋白质标记。
为了利用这个系统来破坏癌症蛋白质，bradner博士的团队设计了一套化学适配器来连接目标药物分子。这种适配器的工作原理就像一个拖车连接装置，使药物能够将细胞的蛋白质降解装置拉到相应的蛋白质上。一旦与蛋白质结合，药物蛋白质降解物的结合将从根本上破坏蛋白质。
达纳法伯癌症研究所(Dana Farber Cancer Research Institute)是美国哈佛医学院附属癌症专科医院，在癌症基因定位治疗、癌症免疫治疗、癌症内分泌治疗、癌症生物治疗、癌症疫苗等临床方面处于世界领先地位。成人肿瘤的治疗优势在美国领先；多年来，儿童癌症的治疗在美国居首位。2011年，圣诺家族与达纳法伯癌症研究所签署了合作协议。此外，波士顿儿童医院、哈佛医学院附属马萨诸塞州总医院、布里格姆妇女医院等十余家世界顶级医院达成合作，为中国患者提供远程会诊、外国专家快速预约、住院治疗、辅助签证、医疗资料收集、病例翻译、海外陪护等一站式服务，帮助他们无忧无虑地出国就医，早日康复。
乔治·温特、詹姆斯·布拉德纳和丹尼斯·巴克利领导了这项研究
该团队在实验室中对白血病细胞样本进行了这项技术的测试，他们称之为degronimids。他们从可以抑制brd4的药物jq1开始，brd 4是一种协调癌症生长基因表达的蛋白质。他们用邻苯二甲酰亚胺(沙利度胺的化学衍生物)构建了一个适配器，并将其连接到jq1上。邻苯二甲酰亚胺与蛋白质降解酶e3(称为cereblon)紧密结合，是一种理想的拖车连接装置。
研究人员宣称，当研究人员用jq1和邻苯二甲酰亚胺结合物(称为dbet1)治疗白血病时，细胞中的brd4蛋白在不到一小时内就分解了。这种快速和广泛的分解表明该结合物可以防止或阻止癌细胞对靶向药物产生耐药性。
这种方法的有效性、选择性和速度，即追踪具有特殊目标的brd4的能力，在蛋白质降解的临床方法中是前所未有的。
为了确定dbet1的实际选择性，研究人员在治疗后1小时和2小时内测量了白血病细胞中所有蛋白质的水平。我们惊讶地发现，在整个细胞的7000多种蛋白质中，只有3种被分解:brd2、3和4，由jq1的原始靶标引导的选择性令人惊讶。bradner说，这就好像dbet1是激光制导的，它向目标蛋白质发送蛋白质分解机制。
然后，研究人员在患有广泛和侵袭性人类白血病的小鼠中测试了dbet1。与实验室细胞样品一样，肿瘤细胞中的brd4降解迅速，具有很强的抗白血病作用，且无明显副作用。
为了探索除jq1以外的化合物是否也可以用作缀合物的导向系统，研究人员准备了一组分子，可以将蛋白质分解装置锁定在一种叫做slf的化合物上，该化合物可以靶向一种叫做fkbp12的蛋白质。当研究人员用slf治疗肿瘤细胞时，他们发现它能在几小时内降解细胞中的大部分fkbp12。
在这些成就的鼓舞下，Dana Faber的研究人员正努力制备dbet1的衍生物，并将其用作治疗人类患者的药物。同时，这种结合技术被扩展到其他癌症和其他遗传疾病的治疗。
我们非常兴奋这种化学技术能够提供一种方法来改进许多抗癌药物的分子。当然，这项技术不仅对癌症有深远的影响，对其他威胁生命的疾病也有重要意义。布拉德纳说。
这篇文章的主要作者是Dana Farber的georg winter博士和dennis buckley博士，他们的合著者是Dana Farber的joshiawa paulk博士、justin roberts博士、amanda souza博士和sirano dhepaganon博士。
这项研究得到了马克·科恩和阿兰·科恩、威廉·劳伦斯和布兰奇·休斯基金会的研究基金以及美国国立卫生研究院的资助(编号:r01ca176745和p01ca066996)。
白血病治疗新药的突破给了患者重生的希望。去美国看病的病人可以尝试新药，接受最先进的医疗技术，这可以帮助病人重拾信心，战胜疾病。圣诺家族与世界上十多家医院签订了合作协议，如达纳法伯癌症研究所、哈佛大学附属马萨诸塞州总医院、布里格姆妇女医院、梅奥诊所、德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心和波士顿儿童医院等。，为患者提供医院预约、病例翻译、签证办理、住宿安排、出国陪护等一站式全方位服务，让患者在出国就医前安心，在国外治疗时放心，回国后康复。
